Un recente articolo: Ułamek-Kozioł M., Czuczwar S. et all. – Ketogenic Diet and Epilepsy – Nutrients. 2019 Oct 18; 11(10): 2510. doi: 103390/nu 11102510, spiega nell’abstract: ” Il trattamento farmacologico attualmente disponibile dell’epilessia ha un’efficacia limitata. Nei pazienti epilettici, il trattamento farmacologico con anticonvulsivanti disponibili porta al controllo delle convulsioni <70% dei casi. L’intervento chirurgico può portare al controllo in un sottoinsieme selezionato di pazienti, ma lascia comunque un numero significativo di pazienti con convulsioni incontrollate. Pertanto, nell’epilessia resistente ai farmaci, la dieta chetogenica si rivela utile. … Dal 1990, il numero di pubblicazioni sui tentativi di trattare l’epilessia resistente ai farmaci con una dieta chetogenica è cresciuto così rapidamente che è diventata una sfida vedere la traiettoria complessiva e le principali pietre miliari raggiunte in questo campo.”
Perché vi parlo del collegamento dieta chetogenica-epilessia? Perché venne scoperta circa 100 anni fa, nel 1923 dal Dr. Russell Wilder nella Mayo Clinic proprio per il trattamento dell’epilessia, dopo alcuni esperimenti su pazienti diabetici. Con la scoperta dei farmaci anticonvulsivanti venne messa da parte, ma ripresa intorno agli anni ’90.
Continua la pubblicazione che abbiamo citato riguardo i “Possibili meccanismi anti-crisi della dieta chetogenica” “Sebbene i meccanismi anticonvulsivanti della dieta chetogenica non siano ancora completamente compresi, si ritiene che i corpi chetonici e gli acidi grassi polinsaturi svolgano presumibilmente un ruolo importante nell’effetto anticonvulsivo della dieta chetogenica. Durante il trattamento dietetico chetogenico, l’energia corporea è generalmente generata dall’ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri, con conseguente produzione di grandi quantità di acetil-CoA. L’accumulo di acetil-CoA porta alla sintesi di due corpi chetonici, principalmente nel fegato, acetoacetato e β-idrossibutirrato, che poi entrano nella circolazione sanguigna. I corpi chetonici vengono quindi utilizzati come fonte alternativa di energia nel cervello invece del glucosio. Dopo essere entrati nel cervello, i corpi chetonici vengono trasformati in acetil-CoA e quindi entrano nel ciclo degli acidi tricarbossilici nei mitocondri del cervello, che alla fine porta alla produzione di adenosina trifosfato (ATP). Diverse ipotesi riguardanti i corpi chetoni sono considerate mediatori chiave coinvolti nell’effetto anticonvulsivo della dieta chetogenica. Sulla base di diversi studi, i potenziali meccanismi si concentrano essenzialmente sul ruolo dei neurotrasmettitori, del metabolismo energetico cerebrale, dello stress ossidativo e dei canali ionici, che sono brevemente discussi di seguito.
È stato dimostrato che la produzione di energia nel cervello è significativamente aumentata dalla dieta chetogenica. La terapia dietetica chetogenica a lungo termine aumenta l’espressione dei geni del metabolismo energetico, migliora la biogenesi e la densità mitocondriali e aumenta le riserve di energia sotto forma di fosfocreatina. Ciò migliora la funzione dei neuroni e aumenta le loro possibilità di sopravvivere in condizioni stressanti. Si ritiene che il tessuto cerebrale sotto l’influenza di una dieta chetogenica diventi più resistente allo stress metabolico, e questo aumenta la soglia di crisi epilettica. Nelle condizioni di una dieta chetogenica, una diminuzione del consumo di glucosio cerebrale e la produzione di ATP glicolitico possono indurre canali di potassio sensibili all’apertura dell’ATP, che porta all’iperpolarizzazione della membrana neuronale. Ciò riduce l’eccitabilità elettrica del cervello e aumenta la soglia di crisi epilettica. Inoltre questo previene l’eccessiva combustione nei neuroni e regola la soglia di crisi nel cervello. Si suggerisce anche che i canali di potassio a dominio dei due pori possano anche essere attivati da corpi chetonici e alcuni acidi grassi. Pertanto, una dieta chetogenica ha innescato un aumento dei corpi chetonici del sangue e degli acidi grassi può anche regolare l’eccitabilità della membrana neuronale attivando canali di potassio a dominio a due pori, e questo può essere preso come un altro probabile meccanismo anticonvulsivo della dieta chetogenica.”
Il lavoro riporta poi altre possibili meccanismi, ma io vorrei soffermarmi sull’effetto, riportato dallo stesso lavoro, svolto sul microbiota. “La disbiosi può essere coinvolta nel meccanismo dell’epilessia resistente ai farmaci e il ripristino dei microbi intestinali può essere un nuovo metodo terapeutico nell’epilessia resistente ai farmaci. Le persone con epilessia resistente ai farmaci mostrano microflora intestinale alterata. Numerosi aumenti di flora rara nei pazienti con epilessia resistente ai farmaci. Poi Hampton suggerì che l’effetto antiepilettico della dieta chetogenica potesse essere attribuito ai microbi intestinali.”
“Il lavoro rivela il ruolo causale della microflora nel mediare l’azione anticonvulsivante della dieta chetogenica nei topi e mostra le vie molecolari e cellulari che possono essere coinvolte, a seguito delle quali le interazioni tra batteri selezionati regolano i metaboliti periferici che influenzano i livelli di neurotrasmettitori nell’ippocampo. Va notato che sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se effetti simili sugli amminoacidi e sui metaboliti cerebrali si verificano nell’uomo seguendo una dieta chetogenica.
Inoltre, sebbene l’attuale studio abbia incluso l’ippocampo in questi processi, ci sono poche prove da studi precedenti che suggeriscono che svolge un ruolo importante nell’epilessia infantile. L’effetto della dieta chetogenica sulla salute e sulle malattie è promettente, ma occorre fare molte più ricerche. L’effetto positivo della dieta chetogenica si ottiene attraverso una serie di meccanismi che, tra gli altri, portano a una ridotta eccitabilità dei neuroni, nonché attraverso cambiamenti nella microflora intestinale. Tutti i documenti selezionati per illustrare i meccanismi di attraversamento hanno rivelato i presunti legami tra microbioma intestinale, dieta chetogenica ed effetti sistemici. Alcuni risultati sono dimostrati dall’analisi degli amminoacidi, alcuni sono solo una congettura. Come si può vedere, ci sono molti risultati controversi che suggeriscono la necessità di una comprensione più profonda del problema. Osservazioni che la dieta chetogenica può modulare e trasformare la microflora intestinale creano una base potenziale e promettente per la futura terapia dietetica. La dieta chetogenica ha dimostrato di essere uno strumento potente e richiede ulteriore affinamento e buona formulazione, dato il suo effetto sulla salute intestinale. In conclusione, dovrebbero essere effettuati ulteriori studi su studi clinici a lungo termine per stabilire interventi dietetici più sicuri e più sani per i pazienti.”
Proprio quest’ultimo punto è particolarmente interessante per l’applicazione della “terapia dietetica” anche in altre patologie, come i tumori (Weber D. D., Aminzadeh-Gohari S. et all. – Ketogenic diet in the treatment of cancer – Where do we stand? – Mol Metab 2020 Mar;33:102-121. doi: 10.1016/j.molmet.2019.06.026.) “La dieta chetogenica probabilmente crea un ambiente metabolico sfavorevole per le cellule tumorali e quindi può essere considerata un coadiuvante promettente come una terapia multifattoriale specifica del paziente. La maggior parte degli studi preclinici e diversi studi clinici sostengono l’uso della dieta chetogenica in combinazione con terapie standard basate sul suo potenziale per migliorare gli effetti antitumorali della chemioterapia classica e della radioterapia, la sua buona sicurezza generale e tollerabilità e l’aumento della qualità della vita. Tuttavia, per chiarire ulteriormente i meccanismi della dieta chetogenica come terapia e valutarne l’applicazione nella pratica clinica, sono necessari più studi molecolari e studi clinici controllati uniformemente”; come il Morbo di Parkinson (Phillips M. C. L., Murtagh D. K. J. et all. – Low-fat versus ketogenic diet in Parkinson’s disease: A pilot randomized controlled trial – Mov Disord. agosto 2018; 33(8): 1306–1314.) “È plausibile e sicuro per i pazienti affetti da PD mantenere una dieta a basso contenuto di grassi o chetogenica per 8 settimane. Entrambi i gruppi dietetici sono notevolmente migliorati nei sintomi motori e non motori; tuttavia, il gruppo chetogenico ha mostrato maggiori miglioramenti nei sintomi non motori”; come l’obesità (Muscogiuri G., Barrea L. et all. – The management of very low-calorie ketogenic diet in obesity outpatient clinic: a practical guide – J. Transl. Med. 2019 Oct 29;17(1):356. doi: 10.1186/s12967-019-2104-z.) “L’epidemia di obesità sta crescendo costantemente in tutto il mondo. L’obesità non è solo una malattia puramente estetica, ma è la “madre” della maggior parte delle malattie croniche come associate a una serie di diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari, apnea ostruttiva del sonno e cancro. Tuttavia, sebbene sia necessario trovare una strategia per fermare questa malattia epidemica, la maggior parte delle volte le attuali strategie nutrizionali non sono efficaci nella perdita di peso e nel mantenimento del peso a lungo termine. Diete chetogeniche a bassissimo contenuto calorico (VLCKD) si stanno affermando sempre più come un modello nutrizionale di successo per gestire l’obesità; ciò è dovuto alla rapida perdita di peso che dà origine a un ciclo psicologico positivo che a sua volta aumenta la conformità alla dieta. Un altro importante punto chiave della VLCKD è la capacità di preservare la massa libera grassa che è nota per svolgere un ruolo di fondamentale importanza nel metabolismo del glucosio.”.
Questi sono alcuni esempi di prevenzione mediante un giusto regime alimentare che deve essere adeguato all’individuo, nella fase della vita che sta attraversando. Ma dall’idea che vi sarete formati leggendo le conclusioni di questi articoli, sta riscuotendo sempre maggiore interesse, soprattutto nel campo della prevenzione e del benessere.
